一滴血准确预测阿兹海默症认知症研究大突破

美国医学会期刊(JAMA Network Open)和阿兹海默症协会国际会议(AAIC)7月28日刊载的最新研究报告指出,领导研究的瑞典隆德大学(Lund University)精神科教授汉森(Oskar Hansson)新研发的阿兹海默症血液检测,准确度高达9成,堪比其他更昂贵或侵略性的检测;这项研究结果可望成为病患、医师和研究认知症学者的展望长期目标的一大步,且有潜力成为更简单、可负担且更广泛的分析试验。

一项简单的阿兹海默症的血液检测,对于阿兹海默症患者、家庭成员、医生和研究人员来说,将是一个巨大的进步。通过血液检测异常涛蛋白(tau protein),其中一项可能能够在认知症症状出现前20年检测到大脑的变化。报告特别关注一种被称为p-tau217的特殊涛蛋白,它似乎对阿兹海默症最具特异性,也最早显示出可测量的变化。

研究人员和专家预估,这种方式可能最快在两、三年内为临床使用,让医疗人员得以检测病患是否感受存在认知问题的阿兹海默症,而非其他类型的认知症,因后者需要不同的治疗。

未参与研究的旧金山加大(UCSF)阿兹海默症研究员威纳(Michael Weiner)表示,这项血液检测非常、非常准确地预测谁可能得阿兹海默症,包括看似正常的人,这不是解药,也不是疗法,但若无法得知生病该从何诊断起。这项检测不仅准确,费用还很低,堪称突破。

由于目前医药界无法研发出治愈阿兹海默症药物,而高龄化导致阿兹海默症患者不断增加,全球面对的策略是早期发觉、早期改变生活方式以延缓退化速度,此一研究有助于此一策略。

大脑中类淀粉蛋白(amyloid-β)和涛蛋白(tau protein)的变化,以及它们形成的团块分别被称为斑块和缠结,定义了大脑中阿兹海默症的病理特征,涛蛋白缠结的积累被认为与认知能力下降密切相关。在这些最新报导的结果中,p-tau 217的血液/血浆水准,也似乎与类淀粉蛋白的积累密切相关,p-tau 217是在缠结中发现的涛蛋白的一种形式。

目前,只有通过正子扫描(PET)和测定脑脊液(CSF)中的类淀粉蛋白和涛蛋白,才能来评估阿兹海默症症状出现前的大脑变化,但这些方法是昂贵的和侵入性的。而且,通常情况下,他们无法获得,因为在美国这些不在保险范围之内,或者很难获得,或者两者兼而有之。

美国约有600万人、全球约3000万人罹患阿兹海默症,这种情况可能随着人口老化而在2050年前增加逾一倍;目前药物只能暂时减轻症状,但无法延缓智能退化,遑论治愈。

这项检测的对象来自瑞典、哥伦比亚和美国三个不同团体的1402人包括一个大型的来自瑞典的诊断研究(BioFINDER-2研究),阿兹海默症神经病理学确诊伫列研究—亚利桑那衰老和神经退行性疾病研究(Arizona Study of Aging and Neurodegenerative Disorders),和一个很大的阿兹海默症遗传家族—哥伦比亚常染色体显性阿兹海默症家族(Colombian autosomal-dominant Alzheimer’s registry)。

检测依据为阿兹海默症患者大脑中枢系统的涛蛋白,他们分析了血液和脑脊液中其他的实验生物标志物(p-tau217、p-tau181、Aβ42/40和NFL),并对涛蛋白和类淀粉蛋白进行了正子扫描。

这种方式的效果,比既有的核磁共振(MRI)脑部扫描还要好,且与正子断层扫描(PET scans)或腰椎穿刺(spinal taps)的准确度相当,甚至堪比阿兹海默症死后的大脑验尸结果。

神经学生活(Neurology Live)网站报导,研究人员检测受测者血液中的「p-tau217」浓度,用以分辨此人是否会罹患阿兹海默症,而非其他的神经退化性疾病,或其他可能在脑类堆积「类淀粉斑块」(amyloid plaques)的疾病,后者为目前以正子断层扫描脑部的方式。

领导研究的瑞典隆德大学(Lund University)精神科教授汉森(Oskar Hansson)表示,研究藉由辨识受试者血液中的p-tau217浓度,可准确分析此人是否罹患阿兹海默症,准确度介于89%到98%之间;此外,研究人员发现,p-tau217评估是否罹患阿兹海默的方式,比核磁共振或检测血液中的p-tau181浓度等方式还要精准。

汉森在声明中表示,这项检测,一旦经过验证与证实,将开启在症状出现前,及早检测出阿兹海默症的先河,这对临床试验评估可能罹患或阻止症状发展的新疗法而言,至关重要。

为了推进对阿兹海默症的血液检测的研究,美国圣路易华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的Suzanne Schindler博士和他的同事们评估了血液中各种类淀粉蛋白和涛蛋白的表现。

利用质谱分析技术,科学家们绘制了血浆涛蛋白的图谱,并将结果与​​脑脊液和正子断层扫描进行了比较。与更为人所知的p-tau181相比,他们发现p-tau217与大脑中类淀粉蛋白斑块的形成有更密切的联系。

此外,他们的发现表明,测量血液中几种不同形式的p-tau的水准可以使临床医生和研究人员跟踪阿兹海默症患者的发展阶段。

在这次会议中,加州大学旧金山校区(UCSF)记忆与衰老中心的Adam L. Boxer博士、Elisabeth Thijssen及其同事们报告了一项将p-tau181和p-tau217进行比较的研究,以确定哪种形式能最好地识别阿兹海默症患者。

这项回顾性研究包括617名参与者:其中119名健康对照,74名阿兹海默症患者(生物标志证实)和294名额颞叶型认知症(Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD)。在这个研究组中,阿兹海默症患者的血浆p-tau181比对照组和额颞叶型认知症患者增加了3倍。

血浆p-tau217升高更高,与健康对照组相比,阿兹海默症组是正常对照组的5倍,额颞叶型认知症病组是正常对照组的4倍。血浆对比结果反映了脑中正子断层扫描的发现。P-tau181和p-tau217预测一个人是否有涛蛋白阳性脑扫描的准确率分别为91%和96%。

研究人员表示,研究显示,在阿兹海默症患者的血液中,p-tau217和p-tau181的含量都升高了,这一测量结果与「金标准」 正子断层扫描结果非常吻合。这些血液测试可能有助于诊断阿兹海默症,并在临床试验中作为监测工具,以衡量新的阿兹海默症疗法的治疗效果。

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